ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក Acalabrutinib: ការព្យាបាលជម្ងឺអិល។ អិល។ អិល។ អិល។ អិល។ អិល។ អេ
AASraw ផលិតម្សៅ Cannabidiol (CBD) និង Hemp Essential Oil ក្នុងបរិមាណច្រើន!

ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក Acalabrutinib

 

  1. ក្រុមខាងក្រោយ Acalabrutinib
  2. ការពិនិត្យឡើងវិញ Acalabrutinib
  3. ការព្យាបាលដោយប្រើ Acalabrutinib (ប្រើសម្រាប់)
  4. Acalabrutinib យន្តការនៃសកម្មភាព
  5. តើអ្វីទៅជាផលប៉ះពាល់ដែលអាចកើតមាននៃ Acalabrutinib?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. ការស្រាវជ្រាវ៖ Acalabrutinib ស្តីពីការព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ (CLL)

 

ក្រុមខាងក្រោយ Acalabrutinib

រហូតមកដល់ពេលនេះថ្នាំ Acalabrutinib ត្រូវបានប្រើក្នុងការសាកល្បងសិក្សាព្យាបាលការព្យាបាល B-All, Myelofibrosis, មហារីកក្រពេញអូវ៉ែរ, ជំងឺ Myeloma ច្រើននិង Hodgkin Lymphoma ។

គិតត្រឹមថ្ងៃទី ៣១ ខែតុលាឆ្នាំ ២០១៧ រដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកបានអនុម័ត Calquence (acalabrutinib) គ្រប់គ្រងដោយផ្ទាល់មាត់របស់ Astra Zeneca ។ ថ្នាំទប់ស្កាត់ Bruton Tyrosine Kinase (BTK) នេះបានចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វាទ្រីរ៉ាំរ៉ៃជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរតូចនិងចំពោះអ្នកជំងឺពេញវ័យដែលមានកោសិការ Mantle Cell Lymphoma (MCL) ដែលបានទទួលការព្យាបាលជាមុនយ៉ាងហោចណាស់មួយលើករួចមកហើយ។

ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរ ACP-១៣១acalabrutinib ក៏ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាថ្នាំទប់ BTK ជំនាន់ទី ២ ផងដែរព្រោះវាត្រូវបានគេរចនាឡើងដោយសមហេតុផលនិងមានជំរើសច្រើនជាង ibrutinib ដែលតាមទ្រឹស្តីរំពឹងថានឹងបង្ហាញនូវផលប៉ះពាល់តិចតួចដែលបណ្តាលមកពីការកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់ដោយអ្នកប្រើលើគោលដៅក្រៅពី BTK ។

ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ, ថ្នាំ Acalabrutinib ត្រូវបានអនុញ្ញាតិអោយស្ថិតក្រោមមាគ៌ាអនុម័តល្បឿនលឿនរបស់រដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថដែលផ្អែកលើអត្រាឆ្លើយតបជាទូទៅនិងជួយសម្រួលដល់ការអនុម័តមុនលើថ្នាំដែលព្យាបាលលក្ខខណ្ឌធ្ងន់ធ្ងរឬដែលបំពេញតំរូវការផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តដែលមិនជាក់លាក់ដោយផ្អែកលើការសំរេចចិត្តពពោះជំនួស។ ការអនុម័តបន្តសម្រាប់ការចង្អុលបង្ហាញដែលបានទទួលយករបស់ acalabrutinib អាចបន្តអាស្រ័យលើការផ្ទៀងផ្ទាត់និងការពិពណ៌នាអំពីអត្ថប្រយោជន៍គ្លីនិកក្នុងការសាកល្បងការសាកល្បង។

លើសពីនេះទៅទៀតរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថបានអនុញ្ញាតិអោយការរចនានេះពិនិត្យឡើងវិញនូវអាទិភាពនិងការព្យាបាលដោយការឈានមុខគេ។ វាក៏ទទួលបានការរចនាថ្នាំកុមារកំព្រាដែលផ្តល់នូវការលើកទឹកចិត្តដើម្បីជួយនិងលើកទឹកចិត្តដល់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំសម្រាប់ជំងឺដ៏កម្រ។ នៅពេលនេះការសាកល្បងព្យាបាលជាង ៣៥ កន្លែងនៅទូទាំង ៤០ ប្រទេសដែលមានអ្នកជំងឺជាង ២៥០០ នាក់កំពុងដំណើរការឬត្រូវបានបញ្ចប់ទាក់ទងនឹងការស្រាវជ្រាវបន្ថែមទៀតដើម្បីស្វែងយល់ឱ្យកាន់តែប្រសើរនិងពង្រីកការប្រើប្រាស់ព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Acalabrutinib ៥ ។

 

Acalabrutinib ពិនិត្យឡើងវិញ

Acalabrutinib (CAS:៥១០​ ៩៨៦​ ៦៨៨០) ដែលត្រូវបានលក់នៅលើទីផ្សារក្រោមឈ្មោះកាលីខនធី®នៅអាមេរិកនិងកាណាដាគឺជាអ្នកទប់ស្កាត់ម៉ូលេគុលតូចជំនាន់ទី ២ នៃប៊ីធូនឃ្យូណានប៊ីនធីន។ នៅពេលរដ្ឋបាលផ្ទាល់មាត់ថ្នាំ Acalabrutinib ភ្ជាប់និងរារាំងសកម្មភាពរបស់ប៊ីធីខេដែលមិនអាចទប់ស្កាត់បានទាំងការធ្វើឱ្យសកម្មកោសិការនិងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដល់កោសិកា B ។ សកម្មភាពនេះនាំឱ្យមានការរាំងស្ទះដល់ការលូតលាស់នៃកោសិកា B ដែលសាហាវដែលមានឥទ្ធិពលខ្លាំងលើប៊ីធីធី។ BTK ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការធ្វើសញ្ញា B-cell ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងភាពចាស់ទុំរបស់កោសិកា B និងត្រូវបានធ្វើឱ្យរីករាលដាលខ្លាំងនៅក្នុងជម្ងឺដែលមិនត្រឹមត្រូវនៃកោសិកា B រួមទាំង CLL / SLL ។ ការបង្ហាញរបស់ប៊ីធីខេក្នុងកោសិកាមហារីកត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងនូវភាពរីកសាយភាយនិងការរស់រានមានជីវិត។ ក្នុងនាមជាអ្នកទប់ស្កាត់ BTK ជំនាន់ទី ២ ថ្នាំ Acalabrutinib ត្រូវបានគេបង្កើតឡើងដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធិភាពលើ BTK និងកាត់បន្ថយសកម្មភាពគោលដៅនៅលើ TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (ភ្នាក់ងារទទួលកត្តារីកចម្រើននៃរោគរាតត្បាត) និង ITK (interleukin-2-inpowerible T cell kinase) ។ ថ្នាំទប់ BTK ជំនាន់ទីមួយគឺ Ibrutinib (Imbruvica) ខ្វះភាពជាក់លាក់នេះដែលបណ្តាលឱ្យមានអត្រាខ្ពស់នៃផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមាន។ បន្ថែមពីលើអិល។ អិល។ អិល។ អិល។ អិល។ អេ។ អេ។ អាបាបាទីទីទីប៊ិនត្រូវបានអនុញ្ញាតិអោយប្រើគ្លីនិចកោសិកាមហារីក (MCL) ។ គោលការណ៍ណែនាំបណ្តាញមជ្ឈមណ្ឌលជំងឺមហារីកជាតិរាយឈ្មោះ acalabrutinib ដោយមានឬគ្មាន obinituzumab ជាការព្យាបាលតាមខ្សែដំបូងសម្រាប់ CLL / SLL ក៏ដូចជាសមស្របសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ក្នុង CLL ។

 

Acalabrutinib ការព្យាបាល (ប្រើសម្រាប់)

Acalabrutinib ត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាលមនុស្សដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ (MCL) ដែលជាមហារីករីកលូតលាស់យ៉ាងឆាប់រហ័សដែលចាប់ផ្តើមនៅក្នុងកោសិកានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ) ដែលត្រូវបានព្យាបាលរួចហើយជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីយ៉ាងហោចមួយផ្សេងទៀត។

ថ្នាំ Acalabrutinib ត្រូវបានប្រើតែឯងឬជាមួយថ្នាំ obinutuzumab (Gazyva) ដើម្បីព្យាបាល ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ (ក្លូដអិលជាប្រភេទនៃជំងឺមហារីកដែលចាប់ផ្តើមនៅក្នុងកោសិកាឈាមស) និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរតូចមួយ (អេលអិលអិល៖ ប្រភេទមួយនៃ ជម្ងឺ​មហារីក ដែលចាប់ផ្តើមនៅក្នុងកោសិកាឈាមស) ។

Acalabrutinib គឺស្ថិតនៅក្នុងថ្នាក់ថ្នាំដែលគេហៅថា kinase inhibitors ។ វាមានប្រសិទ្ធភាពដោយរារាំងសកម្មភាពរបស់ប្រូតេអ៊ីនដែលមិនធម្មតាដែលជាសញ្ញាកោសិកាមហារីកកើនឡើង។ នេះជួយបញ្ឈប់ការរីករាលដាលនៃកោសិកាមហារីក។

 

Acalabrutinib យន្តការ Of Action

Mantle Cell Lymphoma (MCL) គឺជាប្រភេទកម្រមួយដែលកម្រកើតមានប៉ុន្តែ B-cell មិនមែន Hodgkin lymphoma (NHL) ដែលមានការព្យាករណ៍មិនល្អ។ បនា្ទាប់មកការស្តារឡើងវិញកើតឡើងជាទូទៅចំពោះអ្នកជំងឺ MCL ហើយទីបំផុតតំណាងឱ្យការវិវត្តនៃជំងឺ។

ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរកើតឡើងនៅពេលដែល lymphocytes ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមានការរីកចម្រើននិងមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន។ lymphocytes មហារីកបែបនេះអាចធ្វើដំណើរទៅកាន់ផ្នែកជាច្រើននៃរាងកាយរួមមានកូនកណ្តុរខួរឆ្អឹងខួរឆ្អឹងឈាមនិងសរីរាង្គដទៃទៀតដែលពួកគេអាចបង្កើតនិងបង្កើតជាម៉ាសមួយដែលគេហៅថាដុំសាច់។ មួយក្នុងចំនោម lymphocytes សំខាន់ៗដែលអាចវិវត្តទៅជាជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរគឺកោសិកា B-lymphocytes (កោសិកា B) ។

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) គឺជាម៉ូលេគុលដែលបង្ហាញសញ្ញានៃអង់ស៊ីមទទួលកោសិកា B និងកោសិកាទទួល cytokine ។ សញ្ញា BTK បែបនេះបណ្តាលឱ្យមានការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវដែលចាំបាច់សម្រាប់ការរីកសាយនៃកោសិកា B ការជួញដូរការជួញដូរគីមីវិទ្យានិងការផ្សារភ្ជាប់។

Acalabrutinib គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ម៉ូលេគុលតូចមួយរបស់ប៊ីធីខេ។ ទាំង acalabrutinib និងសារធាតុរំលាយអាហារសកម្ម ACP-5862 ធ្វើសកម្មភាពបង្កើតជាសម្ព័ន្ធ covalent ជាមួយសំណល់ cysteine ​​(Cys481) នៅក្នុងទីតាំងសកម្មរបស់ BTK ដែលនាំឱ្យមានការទប់ស្កាត់សកម្មភាពអង់ស៊ីម BTK ។ ជាលទ្ធផល Acalabrutinib រារាំងសកម្មភាព BTK ដែលរារាំងដោយចរន្តទឹកក្រោម។ ប្រូតេអ៊ីនដែលផ្តល់សញ្ញាស៊ីឌី ៨៨ និងស៊ី។ ស៊ី .៦៩ ដែលចុងក្រោយរារាំងការរីកសាយនិងការរស់រានមានជីវិតរបស់កោសិកាសាហាវ។

ចំណែកថ្នាំ Ibrutinib ត្រូវបានគេទទួលស្គាល់ថាជាអ្នកទប់ BTK លំដាប់ទីមួយ, Acalabrutinib ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាថ្នាំទប់ BTK ជំនាន់ទី ២ ដោយសារតែវាបង្ហាញពីការជ្រើសរើសខ្ពស់និងការទប់ស្កាត់សកម្មភាពគោលដៅរបស់ប៊ីធីខេខណៈពេលដែលមាន IC50 ធំជាងឬបើមិនដូច្នេះទេស្ទើរតែគ្មានការហាមឃាត់លើ សកម្មភាព kinase របស់ ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC និង YES1 ។

តាមពិត Acalabrutinib ត្រូវបានរចនាឡើងយ៉ាងសមហេតុសមផលនិងមានជំរើសច្រើនជាង Ibrutinib ខណៈពេលដែលបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានតិចតួច - តាមទ្រឹស្តី - ដោយសារតែថ្នាំនេះបានកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់គោលដៅ។

 

តើអ្វីទៅជាផលប៉ះពាល់ដែលអាចកើតមាននៃ Acalabrutinib?

Acalabrutinib អាចបណ្តាលឱ្យមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងររួមមាន៖

ការបង្ករោគធ្ងន់ធ្ងរអាចកើតឡើងក្នុងពេលព្យាបាលជាមួយ Acalabrutinib ហើយអាចបណ្តាលឱ្យស្លាប់។ អ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នកអាចចេញវេជ្ជបញ្ជាថ្នាំមួយចំនួនប្រសិនបើអ្នកមានការកើនឡើងហានិភ័យនៃការឆ្លងមេរោគ។ ប្រាប់អ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នកភ្លាមៗប្រសិនបើអ្នកមានសញ្ញាឬរោគសញ្ញានៃការបង្ករោគរួមទាំងគ្រុនក្តៅញាក់ឬរោគសញ្ញាដូចជាផ្តាសាយ។

បញ្ហាហូរឈាម (ឬសដូងបាត) អាចកើតឡើងក្នុងពេលព្យាបាលជាមួយ Acalabrutinib ហើយអាចធ្ងន់ធ្ងរហើយអាចឈានដល់ការស្លាប់។ ហានិភ័យនៃការហូរឈាមរបស់អ្នកអាចកើនឡើងប្រសិនបើអ្នកកំពុងលេបថ្នាំស្តើងជាងមុន។ ប្រាប់អ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នកប្រសិនបើអ្នកមានសញ្ញាឬរោគសញ្ញានៃការហូរឈាមរួមទាំងឈាមនៅក្នុងលាមកឬលាមកខ្មៅរបស់អ្នក (មើលទៅដូចជាជ័រ) ទឹកនោមពណ៌ផ្កាឈូកឬពណ៌ត្នោត, ការហូរឈាមដែលមិនបានរំពឹងទុកឬការហូរឈាមដែលធ្ងន់ធ្ងរឬអ្នកមិនអាចគ្រប់គ្រងក្អួតឈាមឬក្អួតបាន។ មើលទៅដូចជាកន្លែងកាហ្វេក្អកឡើងឈាមឬកំណកឈាមវិលមុខភាពទន់ខ្សោយការភាន់ច្រលំការផ្លាស់ប្តូរសម្តីរបស់អ្នកឈឺក្បាលដែលមានរយៈពេលយូរឬស្នាមជាំឬស្នាមក្រហមឬពណ៌ស្វាយ។

ថយចុះចំនួនកោសិកាឈាម។ ការថយចុះចំនួនឈាម (កោសិកាឈាមសផ្លាកែតនិងកោសិកាឈាមក្រហម) គឺជារឿងធម្មតាជាមួយអាកាឡាបាត្រាទីនីបប៉ុន្តែក៏អាចធ្ងន់ធ្ងរដែរ។ អ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នកគួរតែធ្វើតេស្តឈាមដើម្បីពិនិត្យចំនួនឈាមរបស់អ្នកអោយបានទៀងទាត់ក្នុងពេលព្យាបាលជាមួយ Acalabrutinib ។

ជំងឺមហារីកបឋមទីពីរ។ ជំងឺមហារីកថ្មីបានកើតឡើងចំពោះមនុស្សក្នុងពេលព្យាបាលជាមួយ Acalabrutinib រួមទាំងជំងឺមហារីកស្បែកឬសរីរាង្គផ្សេងទៀត។ អ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នកនឹងពិនិត្យរកអ្នកជំងឺមហារីកស្បែកក្នុងពេលព្យាបាលជាមួយ Acalabrutinib ។ ប្រើការការពារកម្តៅថ្ងៃនៅពេលអ្នកនៅខាងក្រៅក្រោមពន្លឺព្រះអាទិត្យ។

បញ្ហាចង្វាក់បេះដូង (ការស្ទះសរសៃឈាមបេះដូងនិងការស្ទះសរសៃឈាម atrial) បានកើតឡើងចំពោះមនុស្សដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ Acalabrutinib ។ ប្រាប់អ្នកផ្តល់សេវាថែទាំសុខភាពរបស់អ្នកប្រសិនបើអ្នកមានសញ្ញាឬរោគសញ្ញាដូចខាងក្រោមៈចង្វាក់បេះដូងលោតលឿនឬមិនទៀងទាត់វិលមុខមានអារម្មណ៍ស្រពាប់ស្រពោនទ្រូងមិនស្រួលឬដកដង្ហើមខ្លីៗ។

ផលរំខានទូទៅបំផុតនៃថ្នាំ Acalabrutinib រួមមានឈឺក្បាលរាគសាច់ដុំនិងឈឺសន្លាក់ការរលាកផ្លូវដង្ហើមផ្នែកខាងលើនិងស្នាមជាំ។

ទាំងនេះមិនមែនជាផលប៉ះពាល់ដែលអាចកើតមានទាំងអស់នៃថ្នាំ Acalabrutinib ទេ។ ហៅទូរស័ព្ទទៅវេជ្ជបណ្ឌិតរបស់អ្នកដើម្បីទទួលបានដំបូន្មានវេជ្ជសាស្ត្រអំពីផលប៉ះពាល់។ អ្នកអាចរាយការណ៍ពីផលប៉ះពាល់ទៅ FDA នៅលេខ 1-800-FDA-1088 ។

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib VS អាយប្រូទីនីន

ប៊ីធីខេដើរតួយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាកោសិកា - ខ; acalabrutinib ភ្ជាប់ដោយមិនចាំបាច់ទៅ BTK និងរារាំងសកម្មភាពរបស់វា។ ថ្នាំនេះត្រូវបានគេរចនាឡើងជាថ្នាំបន្សុតប៊ីធីខេដែលមានសក្តានុពលក្នុងការប៉ុនប៉ងកាត់បន្ថយការពុលមួយចំនួនដែលកាត់បន្ថយការពុល។ ibrutinib។ យោងតាមវេជ្ជបណ្ឌិតប្រោន“ Acalabrutinib គឺជាអ្នករារាំង BTK នៃជំរើសសម្រាប់អ្នកដែលមានបញ្ហាបេះដូងជាពិសេសបញ្ហាបេះដូង” ។

ទិន្នន័យប្រសិទ្ធភាពមានលក្ខណៈប្រហាក់ប្រហែលគ្នារវាងថ្នាំ Acalabrutinib និង Ibrutinib ទោះបីជាការតាមដានមានរយៈពេលយូរជាមួយថ្នាំ Ibrutinib ក៏ដោយ។ ដូច្នេះភាពខុសគ្នាសំខាន់រវាងថ្នាំគឺមាននៅក្នុងទម្រង់ផលប៉ះពាល់របស់ពួកគេ។ Ibrutinib ច្រើនតែត្រូវបានគេអត់អោនចំពោះអ្នកជំងឺវ័យចំណាស់និងត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងអត្រាខ្ពស់នៃជំងឺបេះដូងនិងជំងឺលើសឈាម។ គាត់បាននិយាយថា“ Acalabrutinib ត្រូវបានគេអត់ឱនឱ្យល្អជាងអ៊ីប៊្លុធុនទីនដូច្នេះខ្ញុំប្រើវាជាពិសេសជាពិសេសចំពោះអ្នកជំងឺវ័យចំណាស់របស់ខ្ញុំ” ។

ការអនុម័តលើថ្នាំក្នុងអិលអិលអិលដែលត្រូវបានផ្តល់ឱ្យក្នុងខែវិច្ឆិកាឆ្នាំ ២០១៩ ផ្អែកលើទិន្នន័យសុវត្ថិភាពនិងប្រសិទ្ធភាពពីការវិភាគបណ្តោះអាសន្ននៃការជំនុំជម្រះ ELEVATE-TN ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនបានព្យាបាលដោយ CLL ពីមុននិងការសាកល្បង ASCEND របស់អ្នកជំងឺដែលមាន CLL ។ បានបង្ហាញពីការរស់រានមានជីវិតគ្មានការរីកចម្រើនខ្ពស់បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងការព្យាបាលតាមស្តង់ដារនិងទម្រង់អត់ធ្មត់ដែលអាចទទួលយកបាន។ នៅក្នុងការសាកល្បង ELEVATE-TN ជាពិសេសថ្នាំ acalabrutinib រួមជាមួយថ្នាំ obinutuzumab និងជាការព្យាបាលដោយ monotherapy បានកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការវិវត្តនៃជំងឺឬការស្លាប់ ៩០% និង ៨០% រៀងៗខ្លួន។

វេជ្ជបណ្ឌិត Jeff Sharman នាយកស្រាវជ្រាវនៅវិមាន Willamette Valley បានមានប្រសាសន៍ថា“ ភាពអត់ធ្មត់នៅតែជាបញ្ហាមួយនៅក្នុងទិដ្ឋភាពនៃការព្យាបាលបច្ចុប្បន្នរបស់អិលអិលដែលត្រូវការការព្យាបាលជាបន្តជាច្រើនឆ្នាំ” ។ ជម្ងឺមហារីក វិទ្យាស្ថាននាយកវេជ្ជសាស្ត្រនៃការស្រាវជ្រាវផ្នែក Hematology សម្រាប់បណ្តាញផ្នែកជំងឺមហារីកសហរដ្ឋអាមេរិកនិងជាអ្នកនិពន្ធដឹកនាំការជំនុំជម្រះ ELEVATE-TN នៅក្នុងសេចក្តីប្រកាសព័ត៌មាន។ នៅក្នុងការពិសោធ ELEVATE-TN និង ASCEND ប្រៀបធៀប [acalabrutinib] ទៅនឹងរបបព្យាបាលដែលត្រូវបានប្រើជាទូទៅ [Acalabrutinib] បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងដែលមានន័យនៅក្នុងការរស់រានមានជីវិតដោយឥតគិតថ្លៃចំពោះអ្នកជំងឺនៅតាមកន្លែងជាច្រើនខណៈពេលដែលរក្សាបាននូវភាពអត់ធ្មត់និងទម្រង់សុវត្ថិភាព។

 

ស្រាវជ្រាវ: Acalabrutinib ស្តីពីការព្យាបាល ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ (CLL)  

(1​) ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ (CLL)

ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ (អិល។ អិល។ ) ដែលជាជំងឺមហារីកឈាមមនុស្សពេញវ័យទូទៅបំផុតគឺការវិវឌ្ឍន៍នៃដុំពកដែលផ្សំឡើងដោយកោសិកា B ដែលមានទំហំធំឯកតាដែលរួមបញ្ចូលគ្នារវាង CD5 និង CD23 ។ ទេសភាពនៃការព្យាបាលជម្ងឺអិលអិលអិលបានផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ។ ថ្នាំដែលកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីននៅក្នុងកោសិការនៃកោសិការអង់ស៊ីមទទួល (BCR) ដូចជា ibrutinib បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងនៃវឌ្ឍនភាពដោយឥតគិតថ្លៃនិងការរស់រានមានជីវិតរួមទាំងអ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។ ទោះបីជាថ្នាំទាំងនេះបានធ្វើបដិវត្តគំរូនៃការព្យាបាលចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជម្ងឺអិលអិលអិលក៏ដោយការប៉ះពាល់នឹងអាំងតង់ស៊ីតេនៃការព្យាបាលជាមួយ ibrutinib អាចត្រូវបានកំណត់ដោយសារតែទម្រង់ផលប៉ះពាល់និងការពុលទាក់ទងនឹងការព្យាបាល។ ថ្នាំ Acalabrutinib ជំនាន់ទី ២ និងប្រូតេអុីនប្រូទីន (ប៊ីធីខេ) ថ្នាំ Bruton ត្រូវបានគេបង្កើតឡើងដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធិភាពខណៈពេលដែលកាត់បន្ថយព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អដែលទាក់ទងនឹង ibrutinib បានសន្មតថាមានឥទ្ធិពលបន្ទាប់បន្សំរបស់ Ibrutinib ។ ការពិនិត្យឡើងវិញនេះនឹងសង្ខេបពីការវិវឌ្ឍន៍ការវាយតំលៃមុនគ្លីនិកនិងការសាកល្បងគ្លីនិកសំខាន់ៗដែលបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពនិងភាពពុលរបស់អាស៊ីតអាបូរប៊ីនទីប៊ីក្នុង CLL

 

(2​) ការសិក្សាផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តនៃ Acalabrutinib នៅ CLL

ការសិក្សា preclinical ជាច្រើនបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពនៃ acalabrutinib លើការទប់ស្កាត់ BTK ។ នៅពេលដែលធ្វើតេស្តលើឈាមទាំងមូលរបស់មនុស្ស, ថ្នាំអាសេតាប៊ូទីទីនីមានការថយចុះបរិមណ BTK បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំ Ibrutinib ។ Ibrutinib ត្រូវបានគេរកឃើញថាបង្កឱ្យមានការកើនឡើងនូវ apoptosis នៃកោសិកា CLL បើប្រៀបធៀបទៅនឹង acalabrutinib ដែលអាចត្រូវបានពន្យល់ដោយផលប៉ះពាល់គោលដៅនៃ ibrutinib ។ Acalabrutinib មិនសូវមានឥទ្ធិពលលើកោសិកា T ដែលមានសុខភាពល្អទេដោយសារតែការជ្រើសរើសរបស់វាបើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំ Ibrutinib ។

ផលប៉ះពាល់ប្រឆាំងនឹងដុំសាច់នៃ acalabrutinib ត្រូវបានគេវាយតម្លៃជាគំរូ CLL ដែលត្រូវបានគេសម្លាប់ពីរគឺគំរូផ្ទេរកូនចិញ្ចឹម TCL1 និងម៉ូដែល CLL ដែលមានរាងជាមនុស្ស។ Acalabrutinib ត្រូវបានគេបង្ហាញថារារាំងការផ្តល់សញ្ញានិងការព្យាបាល BCR ជាមួយ acalabrutinib ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃការរស់រានមានជីវិតបើប្រៀបធៀបជាមួយសត្វកណ្តុរដែលមិនបានព្យាបាល (មធ្យម ៨១ ថ្ងៃទល់ ៥៩ ថ្ងៃទំ = ០,០២) ។ Acalabrutinib ក៏បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃកោសិការីកសាយនិងបន្ទុកដុំសាច់សរុបនៅក្នុងខួរឆ្អឹងខ្នង។

អន្តរកម្មរបស់ Acalabrutinib ជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង CD20 monoclonal ក៏ត្រូវបានគេវាយតម្លៃផងដែរ។ Ibrutinib អាចរំខានដល់យន្តការមួយចំនួននៃសកម្មភាពនៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង CD20 ដែលរារាំងយ៉ាងពិសេសនូវភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងអង្គបដិបក្ខកោសិកាដែលទាក់ទងនឹងអង្គបដិប្រាណនិង phagocytosis ដែលអាចបន្ថយឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងដុំសាច់របស់ពួកគេ។ ហើយបានរកឃើញថាវាមិនជ្រៀតជ្រែកជាមួយដំណើរការទាំងនេះទេដោយសារតែផលប៉ះពាល់គោលដៅតិចតួចបំផុតនៃអាកាឡាបាត្រាទីនប៊ី។ នៅពេលដែលការរួមបញ្ចូលគ្នានៃអេអាឡាបាប្រូទីនជាមួយអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹងស៊ីឌី ២០ មិនត្រូវបានគេសិក្សានៅក្នុងគំរូវីវីដែលដំណាក់កាលទី ២ និងដំណាក់កាល ការសិក្សាចំនួន ៣ កំពុងបន្តឬត្រូវបានបញ្ចប់ដែលបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ Acalabrutinib រួមជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង CD20 monoclonal ។

បន្សំ acalabrutinib ផ្សេងទៀតត្រូវបានគេសិក្សាទាំងនៅក្នុងវីដូនិងម៉ូដែលវីវី។ Acalabrutinib ត្រូវបានផ្សំជាមួយថ្នាំ PI3Kdelta inhibitor (ACP-319) ក្នុងគំរូ CLL ដែលបានសម្លាប់និងបានបង្ហាញពីការថយចុះនៃការរីកសាយដុំសាច់កាន់តែច្រើនការបង្ហាញ NF-KB និងការបង្ហាញនៃ BCL-xL និង MCL-1 បើប្រៀបធៀបនឹងការព្យាបាលដោយ monotherapy ។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានេះត្រូវបានបង្ហាញថាមានការកើនឡើងនូវជំងឺ apoptosis បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំតែមួយមុខដែលបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងដែលស្រដៀងគ្នានឹងថ្នាំ Ibrutinib និង venetoclax ។ ការពិសោធន៍ជាបន្តបន្ទាប់នៅក្នុង vivo បានបង្ហាញពីការរស់រានរបស់សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ acalabrutinib និង venetoclax បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំតែមួយមុខ។

 

(3​) ការសន្និដ្ឋាន

សរុបសេចក្ដីមកការសិក្សាបានពិពណ៌នាបង្ហាញថាអាកាប៊ែរធូទីនមានប្រសិទ្ធិភាពខ្ពស់ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺអិលអិលអិលទាំងការព្យាបាលមិនមានប្រសិទ្ធភាពនិងការឆ្លុះឡើងវិញ។ វាមិនច្បាស់ថាតើប្រសិទ្ធភាពស្មើនឹងឬខ្ពស់ជាង ibrutinib ហើយការសិក្សាកំពុងបន្តក្នុងការប៉ុនប៉ងដើម្បីប្រៀបធៀបភ្នាក់ងារទាំងនេះបន្ថែមទៀត។ ទោះបីជាការពុលដែលទាក់ទងនឹងបុរាណ BTK ដូចជាការហូរឈាមឬព្រឹត្តិការណ៍ atribrillation គឺជាព្រឹត្តិការណ៍ដែលមិនគួរឱ្យជឿ។ acalabrutinib មានទម្រង់ AE ប្លែកជាពិសេសឈឺក្បាលដែលត្រូវការការត្រួតពិនិត្យនិងជំនាញយ៉ាងប្រុងប្រយ័ត្នក្នុងការគ្រប់គ្រង។ ទិន្នន័យពីការសិក្សាដែលកំពុងបន្តវាយតំលៃការរួមផ្សំជាមួយអាអាឡាបាប្រូទីនីននឹងជួយកំណត់តួនាទីរបស់ខ្លួនបន្ថែមទៀតក្នុងការគ្រប់គ្រងស៊ីអិលអិល។ ទីបំផុតដោយមានការយល់ព្រមពី FDA បទពិសោធន៏ជាក់ស្តែងជាមួយ acalabrutinib នឹងជួយកំណត់ទម្រង់ពុលបន្ថែមទៀត។

 

ឯកសារយោង

[1] រដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិក។ គម្រោងអ័រប៊ីសៈ FDA អនុម័ត acalabrutinib សម្រាប់ CLL និង SLL ។ អាចរកបាននៅ https://www.fda.gov/drugs/ ប្រភព - ព័ត៌មាន - ការយល់ព្រម --drugs/ គម្រោង - ការលុបចោល --fda- យល់ព្រមves-acalabrutinib-cll-and-sll។ ចូលដល់ថ្ងៃទី ២៩ ខែមេសាឆ្នាំ ២០២០ ។

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al ។ ELEVATE-TN៖ ការសិក្សាអំពី acalabrutinib ដំណាក់កាលទី ៣ រួមផ្សំជាមួយថ្នាំ obinutuzumab ឬតែម្នាក់ឯងទល់នឹង obinutuzumab បូកនឹង chlorambucil ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ។ ឈាម ២០១៩; ១៣៤ (ផ្គត់ផ្គង់ ១): ៣១ ។

[3] សេចក្តីប្រកាសព័ត៌មានរបស់ AstraZeneca ។ កាល់ស្យូមត្រូវបានអនុម័តនៅសហរដ្ឋអាមេរិកសម្រាប់អ្នកជំងឺពេញវ័យដែលមានជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វាទិចរ៉ាំរ៉ៃ។ អាចរកបាននៅ https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence- អនុម័តយល់ព្រម-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html។ ចូលដល់ថ្ងៃទី ២៩ ខែមេសាឆ្នាំ ២០២០ ។

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al ។ Obinutuzumab បូកនឹង chlorambucil ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន CLL និងលក្ខខណ្ឌរួមរស់។ អិនអេងជេមេដ។ ឆ្នាំ ២០១៤ ៣៧០ (១២)៖ ១១០១-១១១០ ។ doi: 2014 / NEJMoa370 ។

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al ។ ការសិក្សាដំណាក់កាលទី ២ ដែលចៃដន្យប្រៀបធៀប acalabrutinib ដោយមានឬគ្មាន obinutuzumab ក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ដំណាក់កាលដំបូងដែលមានជំងឺមហារីកសួតរ៉ាំរ៉ៃ Lymphocytic Leukemia (CLL) ឬ Lymphocytic Lymphoma (SLL) ។ ឈាម។ ឆ្នាំ ២០១៩; ១៣៤ (ឧបនិស្ស័យ _១១)៖ ៤៣០៦ ។ doi: ១០.១១៨២ / ឈាម -២៩១-១២៣៨២៤ ។

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al ។ ការវាយតម្លៃ Pharmacodynamic នៃ acalabrutinib ក្នុងការព្យាបាល / ការឆ្លុះបញ្ចាំងនិងការព្យាបាល - ភាពឆោតល្ងង់ដែលមានជម្ងឺ Lymphocytic Leukemia (CLL) ក្នុងដំណាក់កាលទី ១/២ ACE-CL-1 ។ ឈាម។ ឆ្នាំ ២០១៧; ១៣០ (បន្ថែម ១)៖ ១៧៤១ ។ doi: 2 / ឈាម .V001.Suppl_2017 ។

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al ។ Ibrutinib ធៀបនឹង ofatumumab ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាម lymphoid រ៉ាំរ៉ៃពីមុន។ អិនអេងជេមេដ។ ឆ្នាំ ២០១៤ ៣៧១ (៣)៖ ២១៣–២២៣ ។ doi: 2014 / NEJMoa371 ។

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al ។ មុខងាររបស់ tyutine kinase (BTK) របស់ Bruton គឺមានសារៈសំខាន់ចំពោះការអភិវឌ្ឍនិងការពង្រីកជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វាទិច (CLL) ។ ឈាម។ ឆ្នាំ ២០១៤; ១២៣ (៨)៖ ១២០៧–១២១៣ ។ doi: ១០.១១៨២ / ឈាម -២៣-០៧-៥១៥៣៦១ ។

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ។ អិនអេងជេមេដ។ ២០០៥, ៣៥២ (៨): ៨០៤-៨១៥ ។ doi: 2005 / NEJMra352 ។

[10] នាយករដ្ឋមន្រ្តី Barr, Robak T, Owen C, et al ។ ប្រសិទ្ធភាពប្រកបដោយនិរន្តរភាពនិងការតាមដានគ្លីនិកលម្អិតនៃការព្យាបាលដោយថ្នាំ ibrutinib ដំបូងចំពោះអ្នកជំងឺវ័យចំណាស់ដែលមានជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ៖ ពង្រីកដំណាក់កាលទី ៣ លទ្ធផលពី RESONATE-3 ។ ហេមម៉ាថូឡូកា។ ឆ្នាំ ២០១៨; ១០៣ (៩)៖ ១៥០២–១៥១០ ។ doi: 2 / haematol.2018 ។

[11] ហឺមែនអេសអេមម៉ានរ៉ាវេតាអានីនីវ៉ានអេ។ ថ្នាំទប់ស្កាត់ Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ប្រភេទ ACP-196 បង្ហាញពីសកម្មភាពគ្លីនិកក្នុងគំរូកណ្តុរពីរនៃជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វាទិច។ ឈាម។ ឆ្នាំ ២០១៥; ១២៦ (២៣): ២៩២០ ។ doi: 2015 / ឈាម .V126 ។

 

 

1 ចុច Like
ចំនួនមើល 143

អ្នកអាចនឹងចូលចិត្ត

យោបល់នានាត្រូវបានបិទ។