AASraw ផលិតម្សៅ NMN និង NRC ក្នុងបរិមាណច្រើន!

Brexanolone

ការផ្តល់ចំណាត់ថ្នាក់: ប្រភេទ:

ការ​ពិពណ៌នា​ពី​ផលិតផល

លក្ខណៈមូលដ្ឋាន

ឈ្មោះ​ផលិតផល Brexanolone
លេខ CAS ៥១០​ ៩៨៦​ ៦៨៨០
រូបមន្តម៉ូលេគុល C21H34O2
ទម្ងន់រូបមន្ត 318.501
សម្មតិកម្ម Allopregnanolone

Brexanolone

៥១០​ ៩៨៦​ ៦៨៨០

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20- មួយ

រូបរាង ម្សៅស
ការផ្ទុកនិងការដោះស្រាយ ស្ងួតងងឹតនិងមានសីតុណ្ហភាព ០ ដល់ ៤ អង្សាសេក្នុងរយៈពេលខ្លី (ពីថ្ងៃទៅច្រើនសប្តាហ៍) ឬ -២០ អង្សាសេក្នុងរយៈពេលយូរ (ពីមួយឆ្នាំទៅមួយឆ្នាំ) ។

 

ការពិពណ៌នា Brexanolone

Brexanolone គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺសរសៃប្រសាទដែលមានលក្ខណៈពិសេសមួយដែលត្រូវបានប្រើក្នុងការព្យាបាលនៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តក្រោយឆ្លងទន្លេពីមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរ។ នៅក្នុងការសាកល្បងគ្លីនិកដែលត្រូវបានគេអនុញ្ញាតជាមុនការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Brexanolone មិនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងអត្រានៃការកើនឡើងនៃសេរ៉ូម aminotransferase ទេហើយវាមិនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងករណីនៃការរងរបួសថ្លើមស្រួចស្រាវទេ។

Brexanolone ក៏ជាអ៊ីដ្រូហ្សែន -3alpha-មានផ្ទៃពោះចំនួន ២០ -១ ដែលក្រុមអ៊ីដ្រូហ្សិកនៅទីតាំងទី ៣ មានការកំណត់រចនាសម្ព័ន្ធអាល់ហ្វា។ វាគឺជាមេតាប៉ូលីសនៃអរម៉ូនភេទប្រូសេស្តេរ៉ូនហើយត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តក្រោយឆ្លងទន្លេចំពោះស្ត្រី។ វាមានតួនាទីជាមេតាប៉ូលីសរបស់មនុស្ស, ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត, ម៉ូឌុល GABA, ការប្រើថ្នាំសន្លប់តាមសរសៃឈាមនិងថ្នាំរំងាប់អារម្មណ៍។

 

យន្តការ Brexanolone នៃសកម្មភាព

មេកានិចនៃសកម្មភាពរបស់ brexanolone មិនត្រូវបានគេដឹងច្បាស់ទេ។ Brexanolone គឺជាការបង្កើតដែលអាចទទួលបាននៃ allopregnanolone ។ Allopregnanolone គឺជាសារធាតុរំលាយអាហារសំខាន់របស់ប្រូសេស្តេរ៉ូន។ កម្រិតនៃ allopregnanolone បន្តកើនឡើងជាមួយនឹងប្រូសេស្តេរ៉ូនក្នុងអំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះដែលមានកំរិតខ្ពស់បំផុតនៅត្រីមាសទីបី។ Allopregnanolone គឺជាស្តេរ៉ូអ៊ីតដែលមានឥទ្ធិពលខ្លាំងនិងបង្ករភាពរំញោចប្រព័ន្ធប្រសាទតាមរយៈម៉ូឌុលរំញោចវិជ្ជមានលើអាដាប់ធ័រហ្គាម៉ា - អាមីណូប៊ូទិក (GABA) ។ ប្រភេទ GABA ប្រភេទ Extrasynaptic ទទួលការទប់ស្កាត់ប៉ូវកំលាំងដែលធ្វើឱ្យយន្ដការរបស់ allopregnanolone មានលក្ខណៈពិសេសបើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំ benzodiazepines ដែលសម្របសម្រួលការទប់ស្កាត់ជាដំណាក់កាលនៅ receptor GABA ប្រភេទ A ។

 

កម្មវិធី Brexanolone

ថ្នាំ Brexanolone គឺជាថ្នាំដំបូងបង្អស់ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកជាពិសេសសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តក្រោយសម្រាល (PPD) ចំពោះស្ត្រីពេញវ័យ។ ចាប់តាំងពីភី។ ភី។ អេ, ដូចជាប្រភេទដទៃទៀតនៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត, ត្រូវបានកំណត់ដោយអារម្មណ៍នៃភាពទុក្ខព្រួយ, ភាពគ្មានតម្លៃឬកំហុស, ការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹងនិង / ឬមនោគមវិជ្ជាធ្វើអត្តឃាតវាត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាស្ថានភាពគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត។ ការសិក្សាបានរកឃើញថា PPD អាចជះឥទ្ធិពលយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់ចំណងម្តាយនិងទារកនិងការលូតលាស់ទារកនៅពេលក្រោយ។ ការអភិវឌ្ឍនិងភាពអាចរកបាននៃថ្នាំ brexanolone សម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺអេសភីឌីចំពោះស្ត្រីពេញវ័យជាបន្តបន្ទាប់ផ្តល់នូវការព្យាបាលថ្មីនិងជោគជ័យដែលមានមនុស្សតិចណាស់ពីមុន។ ជាពិសេសការប្រើប្រាស់ថ្នាំ Brexanolone ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺ PPD ត្រូវបានហ៊ុំព័ទ្ធដោយការសន្យាពីព្រោះវាដើរតួជាផ្នែកបន្ថែមសំយោគសម្រាប់កង្វះដែលអាចកើតមានក្នុងការបង្កាត់ពូជ Brexanolone (Allopregnanolone) ចំពោះស្ត្រីក្រោយសម្រាលកូនងាយនឹង PPD ចំណែកឯថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលប្រើជាទូទៅជាទូទៅអាចធ្វើបាន។ សំរួលវត្តមាននិងសកម្មភាពនៃសារធាតុដូចជាសេរ៉ូតូនីញ៉ូមផិនភីផិននិង / ឬម៉ូណូអុកស៊ីតប៉ុន្តែមិនត្រូវសំរបសំរួលសកម្មភាពដែលទាក់ទងដោយផ្ទាល់ជាមួយភី។ ភី។ ឌីដូចជាការបំរែបំរួលធម្មជាតិក្នុងកំរិតអរម៉ូន neuroactive steroids ដូចជា allopregnanolone ។ ហើយចុងក្រោយទោះបីជា brexanolone ក៏អាចកំពុងធ្វើការពិសោធន៍ព្យាបាលដើម្បីស៊ើបអង្កេតពីសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការព្យាបាលជំងឺឆ្កួតជ្រូកស្ថានភាពឆ្លុះវាហាក់ដូចជាការសិក្សាបែបនេះមួយចំនួនមិនបានបំពេញតាមចំនុចបឋមដែលប្រៀបធៀបភាពជោគជ័យក្នុងការផ្តាច់ភ្នាក់ងារទី ៣ និងដំណោះស្រាយសក្តានុពល។ ជំងឺឆ្កួតជ្រូកស្ថានភាពគ្រោះថ្នាក់ដល់អាយុជីវិតជាមួយនឹងថ្នាំ Brexanolone ទល់នឹង placebo នៅពេលត្រូវបានបន្ថែមទៅក្នុងការថែរក្សាស្តង់ដារ។

 

ផលប៉ះពាល់និងការព្រមាន Brexanolone

Brexanolone ត្រូវបានរំលាយយ៉ាងទូលំទូលាយដោយមាគ៌ាជាច្រើនហើយដូច្នេះទំនងជាមិនមានអន្តរកម្មរវាងគ្រឿងញៀនខ្លាំងទេ។ CYP2C9 គឺជាអង់ស៊ីម cytochrome P450 តែមួយគត់ដែលត្រូវបានបង្ហាញថាត្រូវបានរារាំងដោយ brexanolone នៅក្នុងការសិក្សានៅក្នុង vitro ។ ការសិក្សាអន្តរកម្មគ្លីនិកបានបរាជ័យក្នុងការបង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូរណាមួយនៅក្នុងឱសថការីនៅពេលដែល Brexanolone ត្រូវបានគ្រប់គ្រងជាមួយ phenytoin ដែលជាស្រទាប់ CYP2C9 ។ សក្តានុពលនៃការរំលោភបំពានក៏ត្រូវបានបង្ហាញថាមានកម្រិតទាបផងដែរដូចដែលបានបង្ហាញដោយគ្មានភាពខុសគ្នានៅក្នុងរបាយការណ៍ប្រធានបទបើប្រៀបធៀបជាមួយ placebo ។ បើនិយាយពីផលប៉ះពាល់នៃជំងឺថ្លើមនិងខ្សោយតំរងនោមលើឱសថការីវិញមិនមានការផ្លាស់ប្តូរភាពអត់ធ្មត់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺថ្លើមពីមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរទេហើយមិនចាំបាច់មានការផ្លាស់ប្តូរកម្រិតថ្នាំចាំបាច់សម្រាប់ជំងឺតម្រងនោមធ្ងន់ធ្ងរទេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយភ្នាក់ងាររំលាយអេសអ៊ីស៊ីឌីអាចកកកុញចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានបញ្ហាខ្សោយតំរងនោមធ្ងន់ធ្ងរហើយដូច្នេះមិនគួរផ្តល់ថ្នាំ Brexanolone ដល់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺតម្រងនោមដំណាក់កាលចុងក្រោយទេ។

 

ឯកសារយោង

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg,, et al: ការចាក់ Brexanolone ក្នុងការធ្លាក់ទឹកចិត្តក្រោយផ្នែកខ្លះៈការធ្វើតេស្តពហុពីរ, ពិការភ្នែកពីរ, ចៃដន្យ, គ្រប់គ្រងដោយ placebo, ដំណាក់កាលទី ៣ ។ Lancet 3; ៣៩២: ១០៥៨–១០៧០ ហ្វ្រេហ្វហ្វ័រហ្គូហ្គលអេស។

[២] លូកាឌី, ថមម៉ាសហ្សេគីគីខេ, ដាមប៊ែល et al៖ ការពិនិត្យឡើងវិញនូវមូលដ្ឋានឱសថនិងឱសថសាស្ត្រនៃ sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD) ។ J Pharm Sci ឆ្នាំ ២០១០; ៩៩: ៣២៩១–៣៣០១ Crossref, Google Scholar ។

[3] ការចាក់ថ្នាំ Brexanolone សំរាប់ការប្រើប្រាស់តាមសរសៃ: ឯកសារសង្ខេបការឧបត្ថម្ភ។ ខេមប្រីមម៉ាសព្យាបាលជំងឺ Sage គណៈកម្មាធិការប្រឹក្សាគ្រឿងញៀនផ្នែកចិត្តសាស្រ្តនិងការប្រជុំគ្រប់គ្រងសុវត្ថិភាពគ្រឿងញៀននិងសុវត្ថិភាពគ្រឿងញៀននិងការប្រជុំគ្រប់គ្រងហានិភ័យគ្រឿងញៀនថ្ងៃទី ២ ខែវិច្ឆិកាឆ្នាំ ២០១៨ ។

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR ។ សេរ៉ូមកម្រិត allopregnanolone ចំពោះស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ: ការផ្លាស់ប្តូរអំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះពេលសម្រាលនិងចំពោះអ្នកជំងឺលើសឈាម។ J Clin Endocrinol Metab ។ ២០០០ ខែកក្កដា; ៨៥ (៧)៖ ២៤២៩-៣៣ ។ [PubMed].

[៥] Paul SM, Purdy RH ។ ថ្នាំស្តេរ៉ូអ៊ីតសកម្ម។ FASEB J. ឆ្នាំ ១៩៩២ ខែមីនា ៦ (៦)៖ ២៣១១-២២ ។ [PubMed] ។

[៦] Farrant M, Nusser Z. បំរែបំរួលលើប្រធានបទរាំងស្ទះៈសកម្មភាពជាដំណាក់កាលនិងប៉ូវកំលាំងនៃឧបករណ៍ទទួល GABA (A) ។ ណាត Rev Neurosci ។ ២០០៥ មីនា; ៦ (៣): ២១៥-២៩ ។ [PubMed] ។

[៧] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. មូលហេតុទាំងអស់នៃមរណភាពចំពោះស្ត្រីដែលមានជំងឺវិកលចរិកក្រោយពេលឆ្លងទន្លេ។ Am J ផ្នែកចិត្តសាស្ត្រ។ ២០១៦ មិថុនា ០១; ១៧៣ (៦)៖ ៦៣៥-៤២ ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃរបស់ PMC] [PubMed] ។

[៨] ណូរ៉ូឡែនអ៊ី, ប៊ឺហ្គិនវី, វ៉ាំនឌឺប៊ឺរសមាជិកសភា។ បានយល់និងសង្កេតឃើញអន្តរកម្មរវាងម្តាយនិងកូននៅពេលសម្រាកនៅមន្ទីរពេទ្យនិងដោះលែងក្នុងពេលមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងវិកលចរិក។ សុខភាពស្ត្រីជំនួយសុខភាព Arch ។ ឆ្នាំ ២០០៨ ១១ (១)៖ ៤៩-៥៦ ។ [PubMed] ។