ម្សៅ Epacadostat (INCB024360) (1204669-58-8) hplc≥98% | AASraw
AASraw ផលិតម្សៅ Cannabidiol (CBD) និង Hemp Essential Oil ក្នុងបរិមាណច្រើន!

ម្សៅ Epacadostat (INCB024360)

ការផ្តល់ចំណាត់ថ្នាក់: SKU​: ៥១០​ ៩៨៦​ ៦៨៨០. ប្រភេទ:

AASraw គឺមានសំយោគនិងសមត្ថភាពផលិតពីក្រាមទៅលំដាប់ធំនៃម្សៅអេកស្តាស្តេត (INCB024360) (1204669-58-8) ក្រោមការគ្រប់គ្រង CGMP និងប្រព័ន្ធត្រួតពិនិត្យគុណភាពតាមដាន។

 

ការ​ពិពណ៌នា​ពី​ផលិតផល

 

វីតាមីនម្សៅ Epacadostat (INCB024360)

 

 


 

តួអក្សរម្សៅ Epacadostat (INCB024360)

 

ឈ្មោះ: ម្សៅ Epacadostat (INCB024360)
CAS: ៥១០​ ៩៨៦​ ៦៨៨០
រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C11H13BrFN7O4S
ទម្ងន់​ម៉ូលេគុល: 438.23
ចំណុចរលាយ: 151-153 ° C
ឧបករណ៍ផ្ទុកទិន្នន័យ: -20 ° C ត្រជាក់
color: ម្សៅទៅជាម្សៅក្រៅពណ៌ស

 


 

ម្សៅ Epacadostat (INCB024360) ក្នុងការប្រើប្រាស់

 

ឈ្មោះ

ម្សៅ Epacadostat; IDO inhibitor 1; INCB 024360; 1204669-58-8; 1204669-37-3 INCB-024360

 

ការប្រើម្សៅអេប៉ាស្តាត្តាត

ម្សៅ Epacadostat គឺជាសារជាតិ hydroxyamidine ដែលមានវត្តមានហើយ inhibitor នៃ indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) ដែលមានសក្តានុពលក្នុងការធ្វើសង្គ្រាមនិងសកម្មភាព antineoplastic ។ គ្រាប់ Epacadostat គោលដៅម្សៅហើយភ្ជាប់ទៅនឹង IDO1 ដែលជាអង់ហ្ស៊ីមដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការកត់សុីនៃ tryptophan ទៅជា kynurenine ។ ដោយការទប់ស្កាត់ IDO1 និងការថយចុះ kynurenine នៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ INCB024360 បង្កើននិងស្តារការរីកសាយនិងសកម្មភាពនៃកោសិកាភាពស៊ាំជាច្រើនរួមទាំងកោសិការ dendritic (NSC) កោសិកា NK និង T-lymphocytes រួមទាំងការផលិត Interferon (IFN) និងការកាត់បន្ថយ នៅក្នុងកោសិកា T និយតកម្មដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់ (Tregs) ។ ការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលត្រូវបានបង្ក្រាបក្នុងមហារីកជាច្រើនអាចទប់ស្កាត់ការលូតលាស់របស់កោសិកាមហារីករបស់ IDO1 ។ IDO1 ត្រូវបានគេកត់សម្គាល់ដោយប្រភេទក្រឡាដុំនិងប្រភេទឌីសជាច្រើន។

ម្សៅ INCB024360 ត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ក្នុងការពិសោធលើការព្យាបាលនៃ HL, Melanoma, Glioblastoma, Mucosal Melanoma និង Ovarian Carcinoma ។

 

ការព្រមានលើម្សៅ INCB024360

ទិន្នន័យនេះបានផ្តល់នូវជំនឿចំពោះជំនឿរបស់ Incyte ទៅលើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ម្សៅ Epacadostat ។ ដុំសាច់បង្កើនកម្រិតអង់ហ្ស៊ីម IDO1 ដើម្បីគេចពីប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ម្សៅ Epacadostat រារាំងអង់ហ្ស៊ីមនេះដើម្បីបន្ថយការគេចវេសនេះដោយជួយឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំវាយប្រហារដុំមហារីកដោយកម្លាំងពេញលេញរបស់វា។ ខណៈពេលដែលត្រូវការទិន្នន័យបន្ថែមទៀតដើម្បីបញ្ជាក់ពីសម្មតិកម្មដែលអាចមានផលវិបាកចំពោះភាពច្របូកច្របល់សម្រាប់ទីផ្សារជំងឺរើម - ជំងឺមហារីក។

ទិន្នន័យរបស់ Incyte បានកើនឡើងយ៉ាងល្អប្រសើរធៀបនឹងការរួមបញ្ចូលគ្នានៃថ្នាំ Bristol-Myers Opdivo និង Yervoy ដែលបានទទួលការអនុម័តពីក្រុមហ៊ុន FDA នៅដើមឆ្នាំកាលពីឆ្នាំមុនទៅលើភាពរឹងមាំនៃថ្នាំ PFS នៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកប្រភេទ melanoma ។

មានហេតុផលដើម្បីគិតថាភាពខុសគ្នាតិចតួចរវាងលទ្ធផល PFS ពីការធ្វើតេស្តព្យាបាលនឹងត្រូវបានបកប្រែជាគែមរបស់ក្រុមហ៊ុន Incyte ។ ការជំនុំជម្រះរបស់ Bristol-Myers បានចុះឈ្មោះអ្នកជម្ងឺដែលគ្មានការព្យាបាលភ្លាមៗខណៈពេលដែលការព្យាបាលមួយចំនួននៅក្នុងការស្រាវជ្រាវរបស់ Incyte ត្រូវបានព្យាបាល។ អត្រាកំណើននៃការព្យាបាលរបស់ Incyte មិនទាន់ឈានដល់កម្រិតមធ្យម PFS នៅឡើយទេប៉ុន្តែអត្រាសម្រេចបាននៅចំនួន 6 ខែ 12 និង 18 បានបង្ហាញថាវាមានលទ្ធផលល្អប្រសើរជាងលទ្ធផល Opdivo-Yervoy ។

Incyte ក៏អាចចង្អុលទៅទិន្នន័យសុវត្ថិភាពដើម្បីអះអាងថាការរួមបញ្ចូលគ្នារបស់វាអាចប្រសើរជាង Bristol-Myers ។ ការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពចុងក្រោយបំផុតបានរាយការណ៍ថាអ្នកជំងឺ 17% បានទទួលរងនូវផលវិបាកដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលកម្រិតទី 3 ឬអាក្រក់ជាងនេះ។ នោះប្រៀបធៀបទៅនឹងលទ្ធផលដែលបានមកពីការរួមបញ្ចូលរវាង Bristol-Myers ដែលក្នុងការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពកាលពីដើមឆ្នាំនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងអត្រា 58% នៃចំណាត់ថ្នាក់អវិជ្ជមាន 3 ឬ 4 ។

 

សេចក្តីណែនាំបន្ថែម

ម្សៅ Epacadostat គឺជាថ្នាំ Inhibition នៃ Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) ជាមួយនឹងតម្លៃ IC50 នៃ 7.1 nM នៅក្នុងកោសិកា HeLa ដែលបង្ហាញពីសកម្មភាពតិចតួចប្រឆាំងនឹងអង់ហ្ស៊ីមដែលទាក់ទងនឹង IDO2 ឬ tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) .1 វាត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីលើកកម្ពស់ T និងការលូតលាស់របស់កោសិកាឃាតករធម្មជាតិដើម្បីបង្កើនផលិតកម្ម IFN-γហើយដើម្បីកាត់បន្ថយការប្រែចិត្តជឿទៅនឹងកោសិកាដែលមានលក្ខណៈដូច Treg (Treg) ក្នុងប្រព័ន្ធសម្បូរបែបនៃប្រព័ន្ធ lymphocytes មនុស្សដែលមានកោសិការ dendritic ឬកោសិកាដុំសាច់។ 1 Epacadostat ម្សៅក៏អាចរារាំងដុំសាច់ដែរ។ ការលូតលាស់របស់សត្វកណ្តុរដែលមានដុំសាច់នៅក្នុងលក្ខណៈ lymphocyte - អាស្រ័យ។

Hydroxyamidine ដែលមានវត្តមាននិងថ្នាំអ៊ីយ៉ូតអិមអិនហ្សេហ្សែនហ្សែនហ្សែន (IDO2,3) ដែលមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការធ្វើសង្គ្រាមនិងសកម្មភាព antineoplastic ។ គោលដៅ INCB1 ម្សៅនិងភ្ជាប់ទៅនឹង IDO024360 ដែលជាអង់ហ្ស៊ីមដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការកត់សុីនៃ tryptophan ទៅជា kynurenine ។ ដោយការរាំងខ្ទប់លេខ IDO1 និងការថយចុះ kynurenine នៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់អេផ្លាស្ទូតតាតបង្កើននិងស្តារការរីកសាយនិងសកម្មភាពនៃកោសិកាភាពស៊ាំជាច្រើនរួមទាំងកោសិការ dendritic (NSC) កោសិកា NK និង T-lymphocytes រួមទាំងការផលិត Interferon (IFN) ការកាត់បន្ថយកោសិកា T និយតកម្មដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់ (Tregs) ។ ការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលត្រូវបានបង្ក្រាបនៅក្នុងមហារីកជាច្រើនអាចទប់ស្កាត់ការរីកលូតលាស់នៃកោសិកាមហារីករបស់ IDO1 ។ IDO1 ត្រូវបានគេកត់សម្គាល់ដោយប្រភេទក្រឡាដុំនិងប្រភេទឌីសជាច្រើន។ ពិនិត្យរកមើលការធ្វើតេស្តព្យាបាលដោយប្រើភ្នាក់ងារនេះ។

Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) គឺជាអង់ស៊ីមការពារប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដ៏សំខាន់មួយដែលធ្វើឱ្យមានការឆ្លើយតបទៅនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ដោយលើកកម្ពស់ការបង្កើតកោសិកា T និងការទប់ស្កាត់កោសិកា T-cell effector ដោយជួយសម្រួលដល់ការលូតលាស់ដុំសាច់ដោយអនុញ្ញាតឱ្យកោសិកាមហារីកជៀសវាងការឃ្លាំមើលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ម្សៅ Epacadostat គឺជាការស្រាវជ្រាវដ៏ខ្លាំងក្លានិងមានឥទ្ធិពលលើអង់ស៊ីម IDO1 ដែលមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ដុំសាច់ធ្វើឱ្យមានភាពប្រសើរឡើងនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។ ក្នុងការស្រាវជ្រាវមួយ, ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃម្សៅ INCB024360 និងអង្គការពារទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំបានបង្ហាញពីភ័ស្តុតាងនៃគំនិតនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកដែលមិនអាចដោះស្រាយបានឬរលាក។ នៅក្នុងការសិក្សាទាំងនេះម្សៅ INCB024360 រួមផ្សំជាមួយ CTLA-4 inhibitor ipilimumab ឬ PD-1 inhibitor KEYTRUDA បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការឆ្លើយតបបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការសិក្សាអំពីការត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងត្រចៀក។

ការស្រាវជ្រាវដែលត្រូវបានចេញផ្សាយនៅក្នុង ECHO-204 បានបង្ហាញថាការលាយបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងម្សៅអេប៉ាដូប៉ូតាស (IDA inhibitor) ជាមួយនឹងថ្នាំ nivolumab (Opdivo) បានបង្ហាញសញ្ញានៃសកម្មភាពនៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកនិងក (SCCHC) និងអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកស្បែក។ កិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ 2017 ASCO ។

ការរួមបញ្ចូលគ្នានេះបានបង្ហាញពីអត្រាឆ្លើយតបគោលដៅ (ORR) នៃ 63% និងអត្រាការឆ្លើយតបពេញលេញ (CR) នៃ 5% សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកស្រាលក្នុងដំណាក់កាលដំបូង។ ក្នុងចំណោមអ្នកដែលមាន SCCHC ORR គឺ 23% ហើយអត្រា CR គឺ 3% ។ ការបញ្ចូលគ្នានេះមិនមានប្រសិទ្ធភាពចំពោះអ្នកជម្ងឺដែលមិនជ្រើសរើសដោយមហារីកអូវែនិងមហារីកពោះវៀនធំ (CRC) ។

សាស្ត្រាចារ្យខាងការសិក្សាលោកខាលឌីឡឺវីសវេជ្ជបណ្ឌិតសាស្ត្រាចារ្យរងផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រនៃសាកលវិទ្យាល័យខូឡូរ៉ាស់ Anschutz បាននិយាយថា“ ម្សៅ INCB024360២៤៣៦០ បូកនឹងថ្នាំ nivolumab មានសកម្មភាពនៅជំងឺមហារីកស្បែកប្រភេទ ២ និងមហារីកស្បែកប្រភេទ squamous cell carcinoma ។ ការឆ្លើយតបត្រូវបានគេសង្កេតឃើញដោយមិនគិតពីការបញ្ចេញមតិ PD-L1 និងស្ថានភាព HPV ។ ការឆ្លើយតបទាំងអស់កំពុងបន្តនៅពេលមានការកាត់ទិន្នន័យ។ "

ក្នុងដំណាក់កាលទី 1 នៃការស្រាវជ្រាវ, កិតម្សៅ Epacadostat ត្រូវបានកើនឡើងពី 25 mg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃទៅ 300 mg ជារៀងរាល់ថ្ងៃ។ ក្នុងដំណាក់កាលទី 2 អ្នកជំងឺទទួលបាន 100 mg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃនិង 300 mg ជារៀងរាល់ថ្ងៃនៃម្សៅ Epacadostat ។ ថ្នាំ Nivolumab ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដំបូងតាម 3 mg / kg រៀងរាល់ 2 សប្តាហ៍ដែលត្រូវបានប្តូរទៅ 240 mg IV រាល់ 2 សប្តាហ៍នៅក្នុងដំណាក់កាលទី 2 នៃការស្រាវជ្រាវ។ ការរកឃើញដែលបានបង្ហាញនៅ ASCO សម្រាប់សុវត្ថិភាពគឺមកពីផ្នែកទាំងពីរនៃការស្រាវជ្រាវខណៈពេលដែលការរកឃើញពីប្រសិទ្ធភាពគឺមកពីក្រុមទី 2 ។

ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែក (N = 40), ORR ជាមួយថ្នាំ 100-mg dose (n = 6) នៃម្សៅ INCB024360 គឺ 100% ដែលមានទាំងស្រុងនូវការឆ្លើយតបដោយផ្នែក។ ជាមួយនឹងកម្រិត 300-mg (n = 34) ORR គឺ 56% ហើយអត្រា CR គឺ 6% ។ អត្រាត្រួតពិនិត្យជំងឺ (DCR, ORR បូកនឹងជំងឺដែលមានស្ថេរភាព) គឺ 85% ។ ចំពោះអ្នកដែលមានដុំសាច់ PD-L1 វិជ្ជមាន (n = 7) ORR គឺ 71% ធៀបនឹង 29% នៅក្នុងក្រុម PD-L1-negative (n = 7) ។ ការឆ្លើយតបទាំងអស់ត្រូវបានបន្តដោយមានរយៈពេលជាមធ្យមចំនួន 16 + សប្តាហ៍។

នៅក្នុងក្រុម SCCHN ដែលក្នុងនោះអ្នកជំងឺបានទទួលការព្យាបាលជាមុនពីមុន≤2, ORR ជាមួយ 100-mg dose (n = 7) នៃម្សៅ Epacadostat គឺ 14% មិនមាន CRs ទេហើយ DCR គឺ 61% ។ នៅក្នុងដៃ 300-mg (n = 24), ORR គឺ 25%, ជាមួយ 1 CRC និង DCR នៃ 71% ។ អ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ PD-L1 វិជ្ជមាន (n = 10) មាន ORR នៃ 30% ហើយអ្នកដែលមានដុំសាច់អវិជ្ជមាន (n = 8) មាន ORR នៃ 13% ។ ការឆ្លើយតបទាំងអស់ត្រូវបានបន្តនៅការវិភាគដោយមានមេដ្យានធំជាង 24 + សប្តាហ៍។

នៅក្នុងអ្នកជម្ងឺដែលអាចវាយតម្លៃបានជាមួយនឹងអ្នកជម្ងឺមហារីកក្រពេញអូវែ ORL ឬ ORR គឺ 29% និង DCR គឺ 14% ។ មាន 31 CR ក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានការព្យាបាលដោយគ្មានប្រសិទ្ធភាព, BRCA-negative, PD-L1-positive ។ នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 1 ជាមួយនឹង CRC អ្នកដែលមានអស្ថេរភាពនៃ microsatellite (MSI) មាន ORR នៃ 26% ហើយអ្នកដែលមានជំងឺមហារីក microsatellite មិនមានការឆ្លើយតប។

លទ្ធផលបាននិយាយថា“ ម្សៅ INCB024360២៤៣៦០ បូកនឹងថ្នាំ nivolumab មិនបានបង្ហាញសញ្ញាប្រសិទ្ធភាពនៅក្នុងប្រជាជនដែលមិនបានជ្រើសរើសនៃជំងឺមហារីកក្រពេញអូវ៉ែរនិងអ្នកជំងឺ CRC ទេ” ។ ទាក់ទងនឹងការស៊ើបអង្កេតនាពេលអនាគតលោកបានកត់សម្គាល់ថា“ លទ្ធផលសុវត្ថិភាពនិងប្រសិទ្ធភាពបឋមគាំទ្រដល់ការស៊ើបអង្កេតបន្ថែមលើម្សៅនីវីបូរាប់និងអេប៉ាក់ដាស្តាតក្នុងការព្យាបាលអ្នកជម្ងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកនិងអ្នកជំងឺអេសស៊ីអិន” ។

 

Epacadostat ម្សៅដើម

អប្បបរមា 10grams ។
ការស៊ើបអង្កេតលើបរិមាណធម្មតា (ក្នុងរយៈពេល 1kg) អាចត្រូវបានផ្ញើចេញក្នុងរយៈពេល 12 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការទូទាត់។
សម្រាប់ការបញ្ជាទិញធំជាង (ក្នុងរយៈពេល 1kg) អាចត្រូវបានផ្ញើចេញនៅក្នុង 3 ថ្ងៃធ្វើការបន្ទាប់ពីការទូទាត់។

ម្សៅទីផ្សារ INCB024360

នឹងត្រូវបានផ្តល់ជូននាពេលអនាគត។

 


 

តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីទិញម្សៅ Epacadostat: ទិញម្សៅ INCB024360 ពី AASraw

 

1 ។ ដើម្បីទំនាក់ទំនងមកយើងតាមអ៊ីម៉ែលរបស់យើង ប្រព័ន្ធសាកសួរឬកម្មវិធី Skypeតំណាងផ្នែកសេវាអតិថិជន (CSR) ។
2 ។ ដើម្បីផ្តល់ឱ្យយើងនូវចំនួននិងអាស័យដ្ឋានដែលអ្នកត្រូវការ។
CSR 3 ។ យើងខ្ញុំនឹងផ្តល់ជូនលោកអ្នកនូវសម្រង់ពាក្យទូទាត់លេខតាមដានលេខវិធីដឹកជញ្ជូននិងកាលបរិច្ឆេទមកដល់ (ETA) ដែលបានប៉ាន់ប្រមាណ។
4 ។ ការទូទាត់បានបញ្ចប់ហើយទំនិញនឹងត្រូវបានផ្ញើចេញក្នុងរយៈពេល 12 ម៉ោង (សម្រាប់បញ្ជាទិញក្នុងរយៈពេល 10kg) ។
ទទួលបាន 5 ។ ទទួលបានមតិយោបល់។

 


 

ព័ត៌មានលំអិតអំពីផលិតផលដែលពាក់ព័ន្ធ,ស្វាគមន៍មកកាន់ទីនេះ។