AASraw ផលិតម្សៅ NMN និង NRC ក្នុងបរិមាណច្រើន!

Neratinib

ការផ្តល់ចំណាត់ថ្នាក់: ប្រភេទ:

ថ្នាំ Neratinib គឺជាអ្នកទប់ទល់នឹង tyrosine kinase (TKI) នៃ HER1, HER2 និង HER4 ដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបានហើយបច្ចុប្បន្នកំពុងអភិវឌ្ឍ។ Neratinib ភ្ជាប់ដោយគ្មានដែនកំណត់ទៅនឹងដែនសញ្ញាអន្តរនៃ HER1, HER2, HER3 និងអ្នកទទួលកត្តាលូតលាស់របស់ epithelial និងរារាំង phosphorylation និងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាផ្នែកខាងក្រោមនៃ HER ។ លទ្ធផលគឺការថយចុះនៃការរីកសាយនិងការកើនឡើងនៃកោសិកា។ ការសិក្សាផ្នែកគ្លីនិកបានបង្ហាញថាការទប់ស្កាត់តាមប្រព័ន្ធ HER ដោយអាត្ម័នទីនគឺជាមធ្យោបាយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពជាងមុនក្នុងការទប់ស្កាត់ការលូតលាស់ដុំសាច់ដែលមានលក្ខណៈស្រអាប់និងការជៀសផុតពីយន្ដការរត់គេចខ្លួនដែលមានបទពិសោធន៍ជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយ HER2 និងភ្នាក់ងារគីមីវិទ្យាបច្ចុប្បន្ន។

ការ​ពិពណ៌នា​ពី​ផលិតផល

លក្ខណៈមូលដ្ឋាន

ឈ្មោះ​ផលិតផល ម្សៅ Neratinib
លេខ CAS ៥១០​ ៩៨៦​ ៦៨៨០
រូបមន្តម៉ូលេគុល C30H29ClN6O3
ទម្ងន់រូបមន្ត 557.04
សម្មតិកម្ម HKI-272;

PB២៧២;

ម្សៅ Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6 ។

រូបរាង បិទពណ៌សទៅជាម្សៅលឿង
ការផ្ទុកនិងការដោះស្រាយ ស្ងួតស្រអាប់និងមានសីតុណ្ហភាព ០ - ៤ អង្សាសេក្នុងរយៈពេលខ្លី (ពីថ្ងៃទៅច្រើនសប្តាហ៍) ឬ -២០ អង្សាសេក្នុងរយៈពេលយូរ (ពីមួយឆ្នាំទៅមួយឆ្នាំ) ។

 

ការពិពណ៌នាអំពីម្សៅ Neratinib

ម្សៅ Neratinib ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថា HKI-272 ឬ PB272 គឺជាថ្នាំដែលអាចប្រើបានដោយផ្ទាល់មាត់ដែលមិនអាចបញ្ចោញបាននៃ HER-2 receptor tyrosine kinase ជាមួយនឹងសកម្មភាព antineoplastic ដែលមានសក្តានុពល។

ម្សៅ Neratinib ភ្ជាប់ទៅនឹង HER-2 receptor ដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបានដោយហេតុនេះអាចកាត់បន្ថយការថយចុះកម្តៅក្នុងកោសិកាជាក់ស្តែងដោយកំណត់សំណល់ cysteine ​​នៅក្នុងហោប៉ៅភ្ជាប់ ATP របស់អ្នកទទួល។

ការព្យាបាលកោសិកាជាមួយភ្នាក់ងារនេះបណ្តាលឱ្យមានការហាមឃាត់ព្រឹត្តិការណ៍បញ្ជូនសញ្ញាខ្សែទឹកខាងក្រោមនិងផ្លូវនៃវដ្តនៃកោសិកា។ ការចាប់ខ្លួននៅ G1-S (ការបង្រួមគំលាត ១ / សំយោគឌីអិនអេ) - ការផ្លាស់ប្តូរជាវដ្តនៃវដ្ដចែកកោសិកា។ ហើយទីបំផុតបានថយចុះការរីកសាយកោសិកា។

ម្សៅ Neratinib ក៏រារាំងការទទួលយកកត្តាលូតលាស់របស់អេពីដេមីលីន (EGFR) kinase និងការរីកសាយកោសិកាដែលពឹងផ្អែកលើ EGFR

 

យន្តការម្សៅ Neratinib នៃសកម្មភាព

ម្សៅ Neratinib គឺជាសារធាតុទប់ស្កាត់ tyinine kinase (TKI) នៃ HER1, HER2 និង HER4 ដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបានហើយបច្ចុប្បន្នកំពុងអភិវឌ្ឍ។ ម្សៅ Neratinib ភ្ជាប់ដោយមិនផ្លាស់ប្តូរទៅនឹងដែនសញ្ញាអន្តរនៃ HER1, HER2, HER3 និងឧបករណ៍ទទួលកត្តាលូតលាស់ epithelial និងរារាំង phosphorylation និងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាផ្នែកខាងក្រោមនៃ HER ។ លទ្ធផលគឺការថយចុះនៃការរីកសាយនិងការកើនឡើងនៃកោសិកា។ ការសិក្សាផ្នែកគ្លីនិកបានបង្ហាញថាការហាមឃាត់ជាបន្ទាន់នៃការបង្ហាញសញ្ញា HER ដោយម្សៅ neratinib គឺជាមធ្យោបាយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពជាងមុនក្នុងការទប់ស្កាត់ការលូតលាស់ដុំសាច់ដែលមានលក្ខណៈស្រអាប់របស់ HER និងការជៀសផុតពីយន្ដការរត់គេចខ្លួនរបស់ដុំសាច់ដែលមានបទពិសោធន៍ជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយ HER2 និងភ្នាក់ងារគីមីវិទ្យា។

ម្សៅ Neratinib ក៏បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់ដំណាក់កាលដំបូង HER2 - វិជ្ជមាន HER73 - វិជ្ជមាន។ នៅពេលប្រើផ្សំជាមួយ paclitaxel ម្សៅ neratinib បានបង្ហាញ ORR ៧៣% ។ នៅពេលផ្សំជាមួយ Capecitabine ដែលជាភ្នាក់ងារព្យាបាលគីមីផ្សេងទៀត ORR មាន ៦៣% ។ បន្ថែមលើថ្នាំ HER63-វិជ្ជមាន MBC, ម្សៅ neratinib ក៏មានប្រសិទ្ធភាពផងដែរចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ដែលផ្លាស់ប្តូរ HER2 ។ នៅក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី ២ នៃមីស៊ីអ៊ីតអ្នកជម្ងឺមហារីកដោះ HER2 មានជម្ងឺមហារីកដោះ ៣៣% នៅ ៨ សប្តាហ៍។

ម្សៅ Neratinib គឺជា TKI ដំបូងបង្អស់ដែលបានបង្ហាញដើម្បីកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការកើតឡើងវិញនៃជំងឺចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ដំណាក់កាលដំបូង HER2 ។ ផ្អែកលើប្រសិទ្ធភាពនៃម្សៅ neratinib ក្នុងដំណាក់កាលដំបូងនៃជំងឺមហារីកសុដន់ HER2-positive, MBC និងដុំសាច់ HER2-mutant, ម្សៅ neratinib ត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងក្លាយជាស្តង់ដារថ្មីនៃការថែរក្សាទូទាំងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់។

 

ការលាបម្សៅ Neratinib

ម្សៅ Neratinib ភ្ជាប់ទៅនឹង HER-2 receptor ដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបានដោយហេតុនេះអាចកាត់បន្ថយការថយចុះកម្តៅក្នុងកោសិកាជាក់ស្តែងដោយកំណត់សំណល់ cysteine ​​នៅក្នុងហោប៉ៅភ្ជាប់ ATP របស់អ្នកទទួល។

ជំងឺមហារីកសុដន់ HER2- វិជ្ជមានបង្កើតប្រូតេអ៊ីន HER2 ច្រើនពេក។ ប្រូតេអ៊ីន HER2 ឋិតនៅលើផ្ទៃកោសិកាមហារីកនិងទទួលសញ្ញាដែលប្រាប់ថាមហារីករីកលូតលាស់និងរាលដាល។ ម្សៅ Neratinib ប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកសុដន់ HER2- វិជ្ជមានដោយរារាំងសមត្ថភាពកោសិកាមហារីកដើម្បីទទួលបានសញ្ញាលូតលាស់។

ម្សៅ Neratinib គឺជាការព្យាបាលដោយគោលដៅប៉ុន្តែមិនដូចថ្នាំ Herceptin (ឈ្មោះគីមី: trastuzumab) Kadcyla (ឈ្មោះគីមី៖ T-DM1 ឬ ado-trastuzumab emtansine) និង Perjeta (ឈ្មោះគីមី: pertuzumab) វាមិនមែនជាការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទេ។ ការព្យាបាលដោយប្រើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំគឺជាកំណែនៃអង្គបដិប្រាណដែលកើតឡើងដោយធម្មជាតិដែលធ្វើការដូចជាអង្គបដិប្រាណបង្កើតដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់យើង។ ម្សៅ Neratinib គឺជាសមាសធាតុគីមីមិនមែនអង្គបដិប្រាណទេ។

 

ផលប៉ះពាល់និងការព្រមានអំពីម្សៅ Neratinib

ម្សៅ Neratinib អាចបណ្តាលឱ្យរាគដែលមានគ្រោះថ្នាក់ដល់ជីវិតចំពោះមនុស្សមួយចំនួននិងរាគរូសស្រាលដល់កម្រិតស្រាលស្ទើរតែគ្រប់គ្នា។ អ្នកដែលប្រើថ្នាំនេះក៏ប្រឈមនឹងផលវិបាកនៃជំងឺរាគរូសដូចជាការខះជាតិទឹកនិងអតុល្យភាពអេឡិចត្រូលីត។

ស្រដៀងគ្នានេះដែរមានហានិភ័យនៃការខូចខាតថ្លើមធ្ងន់ធ្ងរហើយអ្នកជំងឺជាច្រើនមានកម្រិតខ្លះ។ រោគសញ្ញានៃការបំផ្លាញថ្លើមរួមមានការអស់កម្លាំងក្អួតចង្អោរក្អួតឈឺក្រពះផ្នែកខាងលើឬខាងស្តាំក្តៅខ្លួនក្តៅខ្លួនឡើងកន្ទួលនិងអេកូហ្វីហ្វីសខ្ពស់។

បន្ថែមលើចំណុចខាងលើមនុស្សជាង ១០% ដែលលេបវាមានចង្អោរឈឺពោះក្អួតឈឺលើបបូរមាត់ឈឺក្រពះថយចុះចំណង់អាហារថយចុះកន្ទួលរមាស់និងរមួលសាច់ដុំ។

 

ឯកសារយោង

[១] Xuhong JC, Qi XW, ចាងអ៊ី, ជេជេជេ។ មេកានិចសុវត្ថិភាពនិងប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំគីណូអ៊ីត ៣ ប្រភេទ lapatinib ម្សៅ neratinib និង pyrotinib ក្នុងជំងឺមហារីកសុដន់ HER1 ។ អែមជឺរីមហារីក។ ២០១៩ តុលា ១; ៩ (១០): ២១០៣-២១១៩ ។ eCollection 2. ពិនិត្យឡើងវិញ។ PubMed PMID: 2019; PubMed Central PMCID: PMC1 ។

[២] ថ្លើមធីថូកៈព័ត៌មានគ្លីនិកនិងការស្រាវជ្រាវស្តីពីការរងរបួសថ្លើមដោយសារគ្រឿងញៀន - អ៊ិនធឺណិត។ Bethesda (MD): វិទ្យាស្ថានជាតិទឹកនោមផ្អែមនិងជំងឺរំលាយអាហារនិងជំងឺតម្រងនោម; ឆ្នាំ ២០១២- អាចរកបានពី http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2/ PubMed PMID: 2012 ។

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent ទំ សឺមីមហារីកប៊ីឡូល។ ឆ្នាំ ២០១៩ តុលា ២០ .២៣ ភី។ អេ។ អេស ១០៤៤-៥៧៩X (១៩) ៣០០២៤-០ ។ doi: 2019 / j.semcancer.20 ។ [Epub មុនពេលបោះពុម្ព] ពិនិត្យឡើងវិញ។ PubMed PMID: 1044 ។

[4] ម៉ាយជេ, សអ៊ី។ ណេតធីនីបសម្រាប់ការព្យាបាលដំណាក់កាលដំបូង HER2- មហារីកសុដន់វិជ្ជមាន។ J Adv Pract Oncol ។ ឆ្នាំ ២០១៨ វិច្ឆិកា - ធ្នូ ៩ (៧)៖ ៧៥០-៧៥៤ ។ Epub 2018 វិច្ឆិកា 9. ពិនិត្យឡើងវិញ។ PubMed PMID: 7; PubMed Central PMCID: PMC750 ។

[៥] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J ។ លក្ខណៈពិសេសនៃអេកថិន Pan-HER Kinase Inhibitor Neratinib ប្រៀបធៀបជាមួយ Lapatinib: ផលប៉ះពាល់សម្រាប់ការព្យាបាល HER5-វិជ្ជមាននិង HER2- ជំងឺមហារីកសុដន់ដែលផ្លាស់ប្តូរ។ មហារីក (បាហ្សល) ។ ឆ្នាំ ២០១៩ ២៨ ឧសភា; ១១ (៦) ។ pii: E2 ។ doi: ១០.៣៣៩០ / មហារីក ១១០៦០៧៣៧ ។ ពិនិត្យឡើងវិញ។ PubMed PMID: 2019; PubMed Central PMCID: PMC28 ។

[6] Deeks ED ។ Neratinib: ការយល់ព្រមជាសកលលើកដំបូង។ គ្រឿងញៀន។ ២០១៧ តុលា; ៧៧ (១៥)៖ ១៦៩៥-១៧០៤ ។ doi: 2017 / s77-15-1695-1704 ។ ពិនិត្យឡើងវិញ។ PubMed PMID: 10.1007 ។

[៧] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. ការព្យាបាលបន្ទាន់សម្រាប់ជំងឺមហារីកសុដន់ដំណាក់កាលដំបូងវិជ្ជមាន HER7៖ ផ្តោតលើ neratinib ។ គោលដៅអូកូ។ ឆ្នាំ ២០១៧ កក្កដា ១០, ១០: ៣៣៦៣-៣៣៧២ ។ doi: 2 / OTT.S2017 ។ eCollection 10. ការពិនិត្យឡើងវិញ។ PubMed PMID: 10; PubMed Central PMCID: PMC3363 ។

[៨]“ និយមន័យនៃនីតាទីប - វចនានុក្រមឱសថជាតិរបស់វិទ្យាស្ថានជំងឺមហារីក” ។ បានយកថ្ងៃទី ១ ខែធ្នូឆ្នាំ ២០០៨ ។

[៩]“ ស្លាកថេប្លេតណេរ៉ាប៊ីប” (ភីឌី) ។ រដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិក (FDA) ។ ខែកក្កដាឆ្នាំ ២០១៧។ បានទទួលយកមកវិញនៅថ្ងៃទី ៦ ខែកុម្ភះឆ្នាំ ២០១៨ សម្រាប់ព័ត៌មានថ្មីៗអំពីស្លាកសូមមើលទំព័រលិបិក្រមរបស់យូអេសអេអេសអេស ២០៨០៥១ ។ Gandhi L, et al ។ (ឆ្នាំ ២០១៧) ។ “ MA9 Neratinib-Temsirolimus ក្នុងមហារីកសួត HER2017-mutant: ការសិក្សាអន្តរជាតិដំណាក់កាលទី II ដោយចៃដន្យ” ។ ទិនានុប្បវត្តិធូរ៉ាក់ជំងឺមហារីក។ ១២ (១): ស ៣៥៨-៩ ។ doi: 6 / j.jtho.2018 ។